理化學研究所公司2018年12月28日發表,由該公司研究主任岩崎信太郎與兵庫縣立大學、星藥科大學、美國加利福尼亞大學組成的國際聯合研究小組,解明原產於中國南部各省、東南亞野生的一種屬於楝科樹蘭屬的樹蘭(Aglaia odorata)當中所含有的小分子化合物「Rocaglamide A」,具備抗癌作用的相關機制。
真核起始因數4A(eIF4A)在真核生物的轉譯起始過程中發揮重要作用。萃取自植物樹蘭的化合物「Rocaglamide A」,在做為靶向目標的轉譯起始因數eIF4A賦予新的RNA序列特異性,使其變成與腺嘌呤(adenine,A)和鳥嘌呤(guanine,G)堿基的連續RNA特異結合的蛋白質,困此能選擇性地抑制轉譯,而被認為是「Rocaglamide A」具備抗癌作用的原因。
此次,研發小組查明了包含「Rocaglamide A」、eIF4A、包含腺嘌呤和鳥嘌呤連續序列的RNA以及ATP類似物,4種分子在內的複合體的晶體結構,發現到「Rocaglamide A」在與eIF4A結合的同時,還直接與RNA結合,可區分出來堿基序列。
另外,研究還新確定了樹蘭的eIF4A基因,同時發現在樹蘭eIF4A中,為避免與「Rocaglamide A」結合,結合位置發生了突變。這也顯示出,植物在形成有用化合物的同時,還獲得自我保護的機制。
研究成果發佈在2018年12月13日美國科學雜誌《Molecular Cell》的網路版上。